第一部分 治療用生物制品
一、注冊(cè)分類
1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品。
2.單克隆抗體。
3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。
4.變態(tài)反應(yīng)原制品。
5.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過(guò)發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。
6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。
7.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品。
8.含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。
9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國(guó)內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。
10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。
11.首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。
12.國(guó)內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。
13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。
14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項(xiàng)）。
15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。
二、申報(bào)資料項(xiàng)目
（一）綜述資料
1.藥品名稱。
2.證明性文件。
3.立題目的與依據(jù)。
4.結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。
5.藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)。
6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。
（二）藥學(xué)資料
7.藥學(xué)資料綜述。
8.生產(chǎn)用原材料資料：
（1）生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等資料；
（2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)建（或篩選）過(guò)程及鑒定等資料；
（3）種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；
（4）生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
9.原液或原料生產(chǎn)工藝的資料，確定的理論和試驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料。
10.制劑處方及工藝的資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。
11.質(zhì)量資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定,以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。
12.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。
13.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證資料。
14.初步穩(wěn)定性資料。
15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理資料
16.藥理毒理資料綜述。
17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
18.一般藥理的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
20.長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
21.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
22.遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
23.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
24.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
25.免疫毒性和/或免疫原性資料及文獻(xiàn)資料。
26.溶血性和局部刺激性資料及文獻(xiàn)資料。
27.復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
28.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。
（四）臨床試驗(yàn)資料
29.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。
30.臨床試驗(yàn)計(jì)劃及方案草案。
31.臨床者手冊(cè)。
32.知情同意書樣稿及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。
33.臨床試驗(yàn)報(bào)告。
（五）其他
34.臨床前工作簡(jiǎn)要總結(jié)。
35.臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥理毒理等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)資料。
36.對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。
37.穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。
38.連續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。
三、申報(bào)資料要求
（一）治療用生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目表（資料項(xiàng)目1～15，29～38）
資料分類 資料項(xiàng)目 注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
綜述資料 1 + + 參照相應(yīng)指導(dǎo)原則 參照相應(yīng)指導(dǎo)原則 + + + + + + + + + + +
2 + + + + + + + + + + + + +
3 + + + + + + + + + + + + +
4 + + + + + + + + + + + + +
5 + + + + + + + + + + + + +
6 + + + + + + + + + + + + +
藥學(xué)資料 7 + + + + + + + + + － + － +
8 + + + － + + + + + － － － +
9 + + + － + + + + + － － － +
10 + + + + + + + + + － + － +
11 + + + + + + + + + － + － +
12 + + + + + + + + + － + － +
13 + + + + + + + + + － + － +
14 + + + + + + + + + － + － +
15 + + + + + + + + + － + － +
臨床試驗(yàn)資料 29 + + + + + + + + + + + + +
30 + + + + + + + + + + + + +
31 + + + + + + + + + + + + +
32 + + + + + + + + + + + + +
33 + + + + + + + + + + + + +
其他 34 + + + + + + + + + + + + +
35 + + + + + + + + + + + + +
36 + + + + + + + + + － + － +
37 + + + + + + + + + － + － +
38 + + + + + + + + + － + － +
注：1.“+”指必須報(bào)送的資料；
2.“－”指可以免報(bào)的資料；
3.“±”指根據(jù)申報(bào)品種的具體情況要求或不要求。
（二）治療用生物制品藥理毒理資料項(xiàng)目要求（資料項(xiàng)目16～28）
分類 項(xiàng)目 注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
藥理毒理資料 16 + + 參照相應(yīng)指導(dǎo)原則 參照相應(yīng)指導(dǎo)原則 + + + + + + + + + + +
17 + + + + + + + + + + + + +
18 + + + + + + + + + + + + +
19 + + + + + + + + + + + + ±
20 + + + + + + + + + + + + +
21 + + ± ± ± － + ± + + ± + ±
22 ± ± ± ± ± － ± ± ± ± － ± －
23 ± ± ± ± ± － ± ± ± ± － ± －
24 ± ± ± ± ± － ± ± ± ± － ± －
25 + + + + + － + + + + － + ±
26 + + + + + － + + + + + + ±
27 － － － + － － － － － － － － －
28 ± ± ± － － － ± － － ± － － －
注：1.“+”指必須報(bào)送的資料；
2.“－”指可以免報(bào)的資料；
3.“±”指根據(jù)申報(bào)品種的具體情況要求或不要求。
四、申報(bào)資料說(shuō)明
（一）申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目1～31；完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目1～6、15和29～38。
（二）對(duì)綜述資料的說(shuō)明
1.資料項(xiàng)目1藥品名稱，包括：通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、分子量等。新制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)。
2.資料項(xiàng)目2證明性文件包括：
（1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；
（2）申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；
（3）申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)和/或新藥證書時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。
3.資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)，包括：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。
4.資料項(xiàng)目4結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)，包括：結(jié)果總結(jié)，安全、有效、質(zhì)量可控以及風(fēng)險(xiǎn)/效益等方面的綜合評(píng)價(jià)。
5.資料項(xiàng)目5藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書樣稿、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說(shuō)明書原文及譯文。
（三）對(duì)藥學(xué)資料的說(shuō)明
1.生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。
2.由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，其生產(chǎn)工藝中應(yīng)包含有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應(yīng)提供病毒去除/滅活效果驗(yàn)證資料。
3.生產(chǎn)過(guò)程中加入對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。
4.資料項(xiàng)目11質(zhì)量資料中包括：制品的理化特性分析、結(jié)構(gòu)確證、鑒別試驗(yàn)、純度測(cè)定、含量測(cè)定和活性測(cè)定等資料，對(duì)純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的資料。生產(chǎn)工藝確定以后，應(yīng)根據(jù)測(cè)定方法驗(yàn)證結(jié)果及對(duì)多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合制品安全有效性結(jié)果及穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)等分析評(píng)價(jià)擬定標(biāo)準(zhǔn)的合理性。
5.按注冊(cè)分類15申報(bào)的生物制品，原則上其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于已上市同品種。
6.申報(bào)生產(chǎn)時(shí)連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力相符，上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)保持相對(duì)的一致性；如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度變化，則需按照補(bǔ)充申請(qǐng)重新申報(bào)。
（四）對(duì)藥理毒理資料的說(shuō)明
1.鑒于生物制品的多樣性和復(fù)雜性，藥理毒理方面的資料項(xiàng)目要求可能并不適用于所有的治療用生物制品。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)基于制品的作用機(jī)制和自身特點(diǎn)，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，科學(xué)、合理地進(jìn)行藥理毒理。如果上述要求不適用于申報(bào)制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中予以說(shuō)明，必要時(shí)應(yīng)提供其他相關(guān)的資料。
2.原則上，應(yīng)采用相關(guān)動(dòng)物進(jìn)行生物制品的藥理毒理；過(guò)程中應(yīng)關(guān)注生物制品的免疫原性對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、結(jié)果和評(píng)價(jià)的影響；某些常規(guī)的方法如果不適用于申報(bào)制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中予以說(shuō)明，必要時(shí)應(yīng)提供其他相關(guān)的資料。
3.常規(guī)的遺傳毒性試驗(yàn)方法一般不適用于生物制品，因此通常不需要進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)；但如果制品存在特殊的安全性擔(dān)憂，則應(yīng)報(bào)送相關(guān)的資料。
4.對(duì)用于育齡人群的生物制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合其制品特點(diǎn)、臨床適應(yīng)癥等因素對(duì)制品的生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)應(yīng)報(bào)送生殖毒性資料。
5.常規(guī)的致癌試驗(yàn)方法不適用于大部分生物制品，但注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合制品的生物活性、臨床用藥時(shí)間、用藥人群等因素對(duì)制品的致癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果制品可能存在致癌可能，應(yīng)報(bào)送相關(guān)的資料。
6.注射劑、栓劑、眼用制劑、噴霧劑以及外用的溶液劑、軟膏劑、乳膏劑和凝膠劑應(yīng)報(bào)送局部刺激性資料。注射劑和可能引起溶血反應(yīng)的生物制品應(yīng)進(jìn)行溶血性試驗(yàn)。
7.對(duì)于存在藥物依賴性擔(dān)憂（如需反復(fù)使用、可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)制品的作用機(jī)制評(píng)價(jià)其產(chǎn)生依賴性的可能，必要時(shí)應(yīng)報(bào)送依賴性資料。
8.注冊(cè)分類2的制品（單克隆抗體）：
（1）當(dāng)抗原結(jié)合資料表明，靈長(zhǎng)類為最相關(guān)種屬時(shí)，應(yīng)考慮采用此類動(dòng)物進(jìn)行單克隆抗體的主要藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)。
（2）涉及毒理和藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)選擇與人有相同靶抗原的動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn)。無(wú)合適的動(dòng)物模型或無(wú)攜帶相關(guān)抗原的動(dòng)物，且與人組織交叉反應(yīng)性試驗(yàn)呈明顯陰性，可免報(bào)毒理資料，并需提供相關(guān)依據(jù)。
（3）免疫毒性應(yīng)考察單克隆抗體與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng)，如與人組織或者細(xì)胞的交叉反應(yīng)性等。如有合適的模型，交叉反應(yīng)試驗(yàn)除了體外試驗(yàn)，還應(yīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行。對(duì)具有溶細(xì)胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）的抗體，還應(yīng)考慮進(jìn)行一種以上動(dòng)物重復(fù)劑量的動(dòng)物毒性試驗(yàn)，在毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和結(jié)果評(píng)價(jià)中尤其應(yīng)關(guān)注其與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反應(yīng)。
9.注冊(cè)分類3的制品（基因治療制品）的藥理毒理應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：
（1）應(yīng)采用相關(guān)動(dòng)物進(jìn)行。原則上，基因治療制品的相關(guān)動(dòng)物對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)物的生物反應(yīng)應(yīng)與人體相關(guān)；如果制品采用病毒載體，動(dòng)物還應(yīng)對(duì)野生型病毒易感。
（2）常規(guī)的藥代動(dòng)力學(xué)方法并不適用于基因治療制品。此類制品的藥動(dòng)學(xué)應(yīng)重點(diǎn)考察導(dǎo)入基因的分布、消除，基因是否整合于宿主體細(xì)胞和生殖細(xì)胞基因組；基因表達(dá)產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)行為；載體物質(zhì)的分布和消除等。
（3）應(yīng)根據(jù)導(dǎo)入基因和基因表達(dá)產(chǎn)物的分布和消除數(shù)據(jù)，同時(shí)結(jié)合臨床用藥人群和用藥時(shí)間等因素評(píng)價(jià)制品產(chǎn)生遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的可能，必要時(shí)應(yīng)提供相關(guān)資料。
10.注冊(cè)分類5中的人血液制品，如使用劑量不超過(guò)生理允許劑量范圍，且未進(jìn)行特殊工藝的處理，未使用特殊溶劑，在提出相關(guān)資料或證明后，可免報(bào)安全性資料（資料項(xiàng)目19～28）。
11.對(duì)注冊(cè)分類7、10和15的生物制品，應(yīng)首先從比較角度分析評(píng)價(jià)其制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生物學(xué)活性（必要時(shí)包括藥代動(dòng)力學(xué)特征）與已上市銷售制品的一致性。在上述方面與已上市制品基本相同，且已上市制品具有確切的臨床安全性和有效性的前提下，毒理方面一般僅需采用一種相關(guān)動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的期限可僅為一個(gè)月；主要藥效學(xué)方面可僅提供1－2項(xiàng)主要?jiǎng)游锼幮W(xué)試驗(yàn)，也可結(jié)合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的活性檢測(cè)來(lái)綜合考慮。注冊(cè)申請(qǐng)人若能充分確證其與已上市制品的一致性，也可提出理由申請(qǐng)減免相應(yīng)的藥理毒理。
12.對(duì)于注冊(cè)分類8的制品，應(yīng)考慮進(jìn)行對(duì)正常菌群影響的。
13.對(duì)于注冊(cè)分類13的制品，應(yīng)當(dāng)根據(jù)劑型改變的特點(diǎn)及可能涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的情況綜合考慮，選擇相應(yīng)的試驗(yàn)項(xiàng)目。
（1）對(duì)于不改變?cè)瓌┬偷呐R床使用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改變，一般僅需提供溶血性和局部刺激性試驗(yàn)；根據(jù)處方變化情況，必要時(shí)需提供其他相關(guān)毒性資料；
（2）脂質(zhì)體等可能改變?cè)破匪幋鷦?dòng)力學(xué)行為的特殊制劑，應(yīng)在新舊劑型動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)比較數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合制品的性質(zhì)、安全范圍、臨床適應(yīng)癥和用藥人群等因素設(shè)計(jì)藥理毒理，并提交相關(guān)資料。
14.對(duì)于注冊(cè)分類14的制品，如果有充分的試驗(yàn)和/或文獻(xiàn)依據(jù)證實(shí)其與改變給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和安全性方面相似，則可提出減免該類制品的某些項(xiàng)目。
（五）其他
1.體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類別要求申報(bào)并提供相關(guān)技術(shù)資料。
2.生物制品增加新適應(yīng)癥的，按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊(cè)分類申報(bào)并提供相關(guān)資料。如藥學(xué)方面無(wú)改變且臨床用藥劑量和周期未增加，可免報(bào)相應(yīng)的藥學(xué)、毒理和藥代動(dòng)力學(xué)資料。
五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說(shuō)明
1.申請(qǐng)新藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
2.臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。
3.臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求為：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。
4.注冊(cè)分類1～12的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
5.注冊(cè)分類13～15的制品一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
6.對(duì)創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)的對(duì)比和臨床試驗(yàn)。
六、進(jìn)口治療用生物制品申報(bào)資料和要求
（一）申報(bào)資料項(xiàng)目要求
申報(bào)資料按照《注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊(cè)分類1的規(guī)定報(bào)送資料；申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)上市銷售的生物制品，按照注冊(cè)分類7的規(guī)定報(bào)送資料；申請(qǐng)已在國(guó)內(nèi)上市銷售的生物制品，按照注冊(cè)分類15的規(guī)定報(bào)送資料。
（二）資料項(xiàng)目2證明性文件的要求和說(shuō)明
1.資料項(xiàng)目2證明性文件包括以下資料：
（1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。
申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送。
（2）由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。
境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。
（3）申請(qǐng)的制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
2.說(shuō)明
（1）生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證；
（2）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；
（3）未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的制品，可以提供在其他國(guó)家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。但該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件須由生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。
（三）其他資料項(xiàng)目的要求
1.資料項(xiàng)目29應(yīng)當(dāng)報(bào)送該制品在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)為申請(qǐng)上市銷售而進(jìn)行的全部臨床試驗(yàn)的資料。
2.全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，且中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。
3.生物制品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。
（四）在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求
1.申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。
2.申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)上市銷售的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類7的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。
3.申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類15的規(guī)定申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。
第二部分 預(yù)防用生物制品
一、注冊(cè)分類
1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的疫苗。
2.DNA疫苗。
3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。
4.由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。
5.采用未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。
6.已在國(guó)外上市銷售但未在國(guó)內(nèi)上市銷售的疫苗。
7.采用國(guó)內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。
8.與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。
9.更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且試驗(yàn)室資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。
10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。
11.改變給藥途徑的疫苗。
12.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。
13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。
14.擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。
15.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。
二、申報(bào)資料項(xiàng)目
1.綜述資料：
（1）新制品名稱；
（2）證明性文件；
（3）選題目的和依據(jù)；
（4）藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)；
（5）包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。
2.結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)資料。
3.生產(chǎn)用菌（毒）種資料：
（1）菌（毒）種的來(lái)源、特性和鑒定資料；
（2）種子批的建立和檢定資料；
（3）菌（毒）種傳代穩(wěn)定性資料；
（4）中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用工作種子批的檢定報(bào)告。
4.生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)資料：
（1）細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、特性和鑒定資料；
（2）細(xì)胞庫(kù)的建立和檢定資料；
（3）細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性資料；
（4）中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)工作細(xì)胞庫(kù)的檢定報(bào)告；
（5）培養(yǎng)液及添加成份的來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。
5.生產(chǎn)工藝資料：
（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的資料，確定的理論和試驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料；
（2）制劑的處方和工藝及其確定依據(jù)，輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
6.質(zhì)量資料，臨床前有效性及安全性資料：
（1）質(zhì)量及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)資料；
（2）檢定方法的以及驗(yàn)證資料；
（3）與同類制品比較資料；
（4）產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動(dòng)物試驗(yàn)保護(hù)性的分析資料；
（5）動(dòng)物過(guò)敏試驗(yàn)資料；
（6）動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)資料。
7.制造及檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明和相關(guān)文獻(xiàn)。
8.臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造檢定記錄。
9.初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料。
10.生產(chǎn)、和檢定用試驗(yàn)動(dòng)物合格證明。
11.臨床試驗(yàn)計(jì)劃、方案及知情同意書草案。
12.臨床前工作總結(jié)。
13.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)綜述資料。
14.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，包括臨床試驗(yàn)方案、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件等。
15.臨床試驗(yàn)期間進(jìn)行的有關(guān)改進(jìn)工藝、完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的工作總結(jié)及試驗(yàn)資料。
16.確定疫苗保存條件和有效期的穩(wěn)定性資料。
17.對(duì)審定的制造和檢定規(guī)程的修改內(nèi)容及其修改依據(jù)，以及修改后的制造及檢定規(guī)程。
18.連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。
三、申報(bào)資料項(xiàng)目表
資料項(xiàng)目 注冊(cè)分類及資料項(xiàng)目要求
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
1 + + + + + + + + + + + + + + +
2 + + + + + + + + + + + + + + +
3 + + － － + + + + ± － － － － － +
4 + + － － + + + + ± － － － － － +
5(1) + + + + + + + + + + － － － － +
5(2) + + + + + + + + + + + + － － +
6 + + + + + + + + + + + + + + +
7 + + + + + + + + + + + + + + +
8 + + + + + + + + + + + + + + +
9 + + + + + + + + + + + + + + +
10 + + + + + + + + + + + + + + +
11 + + + + + + + + + + + + + + +
12 + + + + + + + + + + + + + + +
13 + + + + + + + + + + + + + + +
14 + + + + + + + + + + + + + + +
15 + + + + + + + + + + + + + + +
16 + + + + + + + + + + + + + + +
17 + + + + + + + + + + + + + + ±
18 + + + + + + + + + + + + + + +
注：1.“＋”指必須報(bào)送的資料；
2.“－”指毋須報(bào)送的資料；
3.“±”指根據(jù)申報(bào)品種的具體情況要求或不要求。
四、申報(bào)資料的說(shuō)明
1.申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送資料項(xiàng)目1～11；完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目1、2和12～18。
2.資料項(xiàng)目1：
（1）新制品名稱：包括通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、命名依據(jù)等，新制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明依據(jù)。
（2）證明性文件包括：
①申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更記錄頁(yè)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件；
②申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；
③申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供《藥物臨床批件》復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
④直接接觸制品的包裝材料和容器的《藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》或者《進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證》復(fù)印件。
（3）立題目的與依據(jù)：包括國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、接種使用情況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。
（4）藥品說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品說(shuō)明書樣稿、說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的說(shuō)明書原文及譯文。
3.資料項(xiàng)目3：
（1）菌（毒）種的來(lái)源、特性和鑒定資料包括：生產(chǎn)用菌（毒）種的來(lái)源、可用于生產(chǎn)的資料或者證明文件、歷史（包括分離、鑒定和減毒等），特性和型別、對(duì)細(xì)胞基質(zhì)的適應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力（或者毒性）及保護(hù)力試驗(yàn)等；
（2）種子批的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用菌（毒）種原始種子批、主代種子批、工作種子批建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各種子批的代次、制備、保存，對(duì)種子庫(kù)進(jìn)行全面檢定，檢定項(xiàng)目包括外源因子檢測(cè)、鑒別試驗(yàn)、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)行基因序列測(cè)定；
（3）菌（毒）種傳代穩(wěn)定性資料包括：確定限定代次的資料，檢定項(xiàng)目參見種子批的檢定項(xiàng)目。
4.資料項(xiàng)目4：
（1）細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、特性和鑒定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)的來(lái)源、可用于生產(chǎn)的資料或者證明文件、歷史（包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等），生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗(yàn)等；對(duì)于更換細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，原則上所用細(xì)胞基質(zhì)的安全性風(fēng)險(xiǎn)不可高于已上市疫苗；
（2）細(xì)胞庫(kù)的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫(kù)、主代細(xì)胞庫(kù)、工作細(xì)胞庫(kù)建庫(kù)的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫(kù)的代次、制備、保存，對(duì)細(xì)胞庫(kù)進(jìn)行全面檢定，檢定項(xiàng)目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；
（3）細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性資料包括：確定使用的限定代次，檢定項(xiàng)目參照細(xì)胞庫(kù)的檢定項(xiàng)目，并增加致腫瘤試驗(yàn)；
（4）培養(yǎng)液及添加成份中涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料；
（5）細(xì)菌疫苗一般可免報(bào)本項(xiàng)資料。
5.資料項(xiàng)目5：
（1）疫苗原液生產(chǎn)工藝的資料包括：優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌（或者病毒）的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對(duì)人體有潛在毒性物質(zhì)的去除及去除效果驗(yàn)證、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的資料；檢驗(yàn)分析和驗(yàn)證在該生產(chǎn)工藝條件下產(chǎn)品的質(zhì)量情況；
（2）生產(chǎn)過(guò)程中加入對(duì)人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。
6.資料項(xiàng)目6（1）：
（1）對(duì)于純化疫苗等，質(zhì)量一般包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測(cè)，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行非有效成份含量（或者有害雜質(zhì)殘留量）分析并制定相應(yīng)的限量標(biāo)準(zhǔn)；
（2）聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價(jià)疫苗中各單組份的質(zhì)量和檢定結(jié)果；
（3）生產(chǎn)工藝確定以后，應(yīng)根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定產(chǎn)品的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)；
（4）按注冊(cè)分類15申報(bào)的疫苗，原則上其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于已上市同品種；
（5）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應(yīng)參照治療用生物制品要求提供相應(yīng)資料。
7.資料項(xiàng)目6（3）：
如已有同類疫苗上市，需與已上市疫苗進(jìn)行比較；如在已上市疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)變更，需與原疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較；對(duì)于聯(lián)合疫苗，需與各單獨(dú)疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較。
8.資料項(xiàng)目6（6）：
（1）對(duì)類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)資料；
（2）根據(jù)疫苗的使用<
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